弘基生物AAV基因疗法临床试验申请获受理，目前国内获批或申请已被受理的AAV基因疗法临床试验已达20项

近日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，康弘药业子公司弘基生物申报的“KH631眼用注射液”AAV基因疗法临床试验（共6项）申请获受理。

KH601是以AAV为载体的基因治疗药物，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD），具有自主知识产权的1类生物新药。

根据公司公开的相关专利信息，KH631通过AAV过表达VEGF拮抗剂达到治疗效果。

具体来说，KH631通过AAV将治疗基因递送体内，在体内过表达康柏西普。此前，康弘药业的重组蛋白药物康柏西普眼用注射液已在国内获批三项适应症，分别为：2013年，获批用于治疗新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(wetAMD)；2017年，获批用于继发于病理性近视的脉络膜新生血管引起的视力损伤；2019年，获批用于治疗继发于糖尿病黄斑水肿引起的视力损伤。康弘药业希望通过AAV载体过表达康柏西普的作为切入点，进军基因治疗领域。

截止目前，国内获批或申请已被受理的AAV基因疗法临床试验已达20项，其它获批或受理信息，如下：

一、国内IND申请已获批的AAV基因疗法

1、舒泰神的STSG-0002

2019年6月中旬，乙肝AAV基因疗法STSG-0002由舒泰神（北京）生物制药股份有限公司申请临床试验，2019年9月中旬获得国家药品监督管理局批准针对慢性乙肝治疗的临床试验。2020年8月，完成首例受试者给药。目前，该疗法处于I期临床试验阶段。

STSG-0002是一种以AAV为载体的基于RNA干扰技术的DNA基因治疗药物，由舒泰神研发，相对于非病毒载体的小核酸RNA药物，该药物药效时间明显更长，有望一次给药长期有效。

2、纽福斯的NR082

2021年1月，武汉纽福斯NR082眼用注射液的IND申请获CDE受理。2021年3月30日，获得国家药品监督管理局颁发的注册性药物临床试验（IND）许可。2021年6月28日，纽福斯宣布，中国首个临床阶段的眼科体内AAV基因治疗药物NR082的I/II/III期第一阶段临床试验在中国完成首例患者入组及给药。

NR082基因治疗药物以AAV作为载体，用于ND4线粒体基因突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON），给药方式为单次玻璃体内注射，将治疗性基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。

3、信致医药的BBM-H901

2021年8月，信念医药全资子公司上海信致医药科技有限公司自主研发的用于B型血友病治疗的基因疗法药物BBM-H901注射液获临床试验许可，2021年12月底，临床试验顺利完成首例受试者给药。

BBM-H901是一款静脉给药AAV的基因疗法，AAV搭载的目的基因（治疗基因）可过表达人凝血因子IX（hFIX），从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，适用于预防血友病B成年男性患者出血。BBM-H901是国内最早开展临床试验的AAV基因治疗药物之一，从2019年就开始IIT临床研究（NCT04135300），IIT临床研究结果显示此疗法具有良好的安全性和有效性，给药后，受试者体内凝血因子IX（hFIX）水平显著提高，血液中hFIX水平长期稳定，患者年化出血率显著降低，且无明显的不良反应出现。

4、诺华的OAV101

2021年10月，诺华（Novartis，NYSE：NVS）在中国递交的SMA基因治疗药物OAV101注射液（Zolgensma）临床试验申请获CDE受理，2022年1月，获得临床试验许可。2022年4月29日，相关数据库显示，该疗法首次在国内启动临床试验，拟在中国入组20人，该临床试验属于全球三期临床STEER研究的中国部分。

Zolgensma是一种治疗1型SMA的基因替代疗法，理论上一次给药长期甚至终生有效，是从本质上治疗此疾病的一次性治疗方案。此基因疗法用scAAV9载体经静脉输注将正常SMN1基因导入患者体内，产生正常的SMN1蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。相比之下，治疗SMA的药物Spinraza和Evrysdi则需要长期重复给药，Spinraza每四个月通过脊柱注射给药一次，而Evrysdi是一种需每日口服药物。

5、朗昇生物的LX101

2022年1月，朗信生物旗下上海朗信启昇（朗昇生物）生物制药有限公司自主研发的AAV2-RPE65基因治疗制剂LX101眼用注射液的临床试验申请获CDE受理，2022年4月，获临床试验许可，用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者。

基因疗法LX101以AAV2为载体，将正常功能的且编码序列经优化的RPE65基因，导入体内视网膜细胞，补偿因该基因突变导致的蛋白功能缺失，恢复视力。在此前进行的研究者发起的临床研究中，该基因疗法表现出良好的安全性和有效性。

6、天泽云泰生物的VGB-R04

2022年1月，上海天泽云泰生物自主研发的首个AAV基因疗法候选药物VGB-R04注射液的临床试验申请，获CDE受理，2022年4月，获临床试验许可，用于治疗先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。

VGB-R04以AAV2作为基因载体，静脉注射方式给药，通过AAV衣壳介导目的基因（治疗基因）递送至肝脏细胞核，在肝脏细胞中表达凝血因子Ⅸ变体（hFIX Padua）蛋白，FIX-Padua 是一种天然存在的具有高度活性的 FIX 变体 (R338L)，其活性约为普通野生型FIX 的8 倍，意味着可以在更低的表达水平完成正常凝血功能，这样就降低了病毒载体的给药剂量，提高了病毒载体给药的安全性和药效。

二、获CDE受理的AAV基因疗法

1、锦篮基因的GC304、GC101和GC301

2021年12月，锦篮基因公司基因治疗产品GC304腺相关病毒注射液的1项IND申请获CDE受理。

2022年1月，锦篮基因公司的基因治疗产品GC101腺相关病毒注射液的2项IND申请获CDE受理。

2022年2月，锦篮基因公司的基因治疗产品GC301腺相关病毒注射液的2项IND申请获CDE受理。

目前，锦篮基因公司已有5项罕见病AAV基因治疗药物临床试验获CDE受理。GC304注射液临床适应症是反复发作急性胰腺炎的遗传性高甘油三酯血症（LPLD），GC101注射液的临床适应症是1、2、3型SMA，GC301腺相关病毒注射液是国际上首款可同时针对婴儿型庞贝氏病（IOPD）和晚发型庞贝氏病（LOPD）的基因治疗产品。

2、嘉因生物的EXG001-307

2022年3月，杭州嘉因生物科技有限公司自主研发的SMA基因疗法“EXG001-307注射液”临床试验申请获CDE受理。

EXG001-307是一款以AAV为载体的基因疗法，有望一次给药长期有效，其作用原理及其用法，与诺华的Zolgensma相似。杭州嘉因针对EXG001-307采用了创新的设计，目的在于降低对心脏和肝脏的副作用，利于更好发挥其治疗效果。

3、弘基生物

（见上文）

三、研究者发起的临床试验（备注：下述统计不包含上述AAV基因治疗药物的IIT）

1、华毅乐健的GS001

2022年1月，科学技术部政务服务平台官网显示，由苏州华毅乐健生物科技有限公司申办的AAV基因疗法“腺相关病毒（AAV）载体表达人凝血因子VIII基因治疗技术治疗血友病A的临床探索”项目，通过中国人类遗传资源管理办公室审评，在中国医学科学院血液病医院开展临床研究。

2、至善唯新的ZS801

2022年2月，科学技术部政务服务平台官网显示，四川至善唯新生物科技有限公司的AAV基因疗法“评价ZS801腺相关病毒载体表达人凝血因子IX基因治疗技术在血友病B患者中的安全性和有效性的临床研究”项目通过中国人类遗传资源管理办公室审评，在中国医学科学院血液病医院开展临床研究。

参考资料来源：

国家药品监督管理局官网、科学技术部政务服务平台官网、公众号医药笔记、上述公司官网、国家知识产权局网站等。

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